1. Introduction

Endocardite , hémocultures , valves, sérologies , histopathologie, PCR

L'endocardite infectieuse (EI) est une maladie spontanément mortelle. L'identification du germe responsable de l'infection est essentiel pour guider le traitement . Parfois le recours à la chirurgie cardiaque avec remplacement des valves s'avère nécessaire.

2. Qu'est ce que le syndrome ?

L'endocardite infectieuse est la localisation et la prolifération au niveau de l'endocarde de germes véhiculés par le sang. Il s'agit d'une atteinte infectieuse qui va causer des dégâts essentiellement valvulaires, dominée par les risques d'insuffisance cardiaque et d'embolies d'origine cardiaque.

3. Quelle est sa fréquence ?

Les endocardites infectieuses (EI) sont des maladies rares mais non exceptionnelles . Le taux annuel d'incidence en France est de 31 cas pour 1 million d'habitant . L'EI doit être considérée comme une maladie infectieuse avec un haut taux de morbidité et de mortalité (6 à 23% selon le germe) . 5 à 15% demeurent sans cause identifiable selon les régions et les méthodes diagnostiques employées.

Références :

1. Changing profile of infective endocarditis: results of a 1-year survey in France. Hoen B, Alla F, Selton-Suty C, Beguinot I, Bouvet A, Briancon S, Casalta JP, Danchin N, Delahaye F, Etienne J, Le Moing V, Leport C, Mainardi JL, Ruimy R, Vandenesch F; Association pour l'Etude et la Prevention de l'Endocardite Infectieuse (AEPEI) Study Group. JAMA. 2002 Jul 3;288(1):75-81.
2. Bacterial zoonoses and infective endocarditis, Algeria. Benslimani A, Fenollar F, Raoult D. Emerg Infect Dis. 2005 Feb;11(2):216-24.

4. Quels en sont les causes et les facteurs de risque ?

Les portes d'entrée :

• La bactérie peut être une bactérie banale de l'homme présente sur les muqueuses :
  • Stomatologique( mauvais état dentaire, soins sur le parodonte)
  • ORL
  • Digestive (Polypes ou cancers coliques sont alors des éléments favorisants)
• Les infections urinaires, les infections cutanées et les interventions médicales (manœuvres instrumentales, chirurgie, pace maker), la toxicomanie intraveineuse.
• Les zoonoses sont de source animale ( Bartonellose, fièvre Q, brucellose )

Les maladies valvulaires :

• à haut risque :
  • prothèse valvulaire
  • antécédent d'endocardite
  • cardiopathies congénitales cyanogènes
  • shunts chirurgicaux

• à risque moyen :
  • autres cardiopathies congénitales
  • valvulopathies acquises
  • cardiomyopathie hypertrophique
  • prolapsus mitral avec fuite et / ou épaississement valvulaire

5. Quels sont les signes cliniques ?

Les signes d'appel sont très variés, allant des formes aiguës septicémiques, d'évolution brutale sur quelques jours à des formes très lentes évoluant sur plusieurs semaines. La fièvre est le symptôme majeur . Elle peut être associée à un amaigrissement et à une altération de l'état général. L'apparition ou la modification d'un souffle cardiaque est le 2ème signe majeur de l'endocardite. La splénomégalie est présente dans 20 à 40% des cas, elle est observée dans les formes chroniques. Les signes cutanéo-muqueux sont inconstants mais ont une grande valeur diagnostique : faux panaris d'Osler, placard érythémateux de Janeway (1), hippocratisme digital (2), purpura pétéchial aussi observé au niveau oculaire (purpura conjonctival , taches de Roth (3)) . Le diagnostic d'endocardite doit être évoqué devant la présence d'une spondylodiscite, d'arthralgies ou de lombalgies. Fréquemment, les symptômes d'appel sont trompeurs : fièvre absente ou masquée par une antibiothérapie inadaptée, complication embolique révélatrice, notamment cérébrale , tableau d'infection bronchique traînante dans les endocardites sur sonde de pacemaker.

1

2

3

6. Quels sont les microorganismes pouvant être responsables du syndrome ?

• Les streptocoques oraux sont en cause dans 25% des cas, les streptocoques d'origine digestive dans 20%. S. bovis est devenu plus fréquent que les entérocoques. . Les streptocoques déficients, à croissance difficile, et les s. bêta-hémolytiques sont plus rares. Le pneumocoque est toujours responsable d'endocardites aiguës très mutilantes.

• Les staphylocoques (15 à 30 % des cas). Il s'agit le plus souvent du staphylocoque aureus. Les staphylocoques à coagulase négative essentiellement le S. epidermidis sont retrouvés dans les endocardites précoces après chirurgie cardiaque et chez les toxicomanes utilisant la voie intraveineuse.

• Les bactéries à développement intracellulaire (agents de zoonoses): Bartonella quintana, B. henselae et Coxiella burnetii (environ 5% des cas). Les hémocultures sont négatives et le diagnostic est porté par la sérologie ou la culture cellulaire du sang ou des valves.

• Les bactéries du groupe HACEK (Haemophilus, Actinobacillus, Cardiobacterium hominis, Eikenella, Kingella kingae) sont impliquées dans 3% des EI.

• Autres germes : entérobactéries, Brucella...

• Les endocardites à champignon, principalement à Aspergillus et Candida représentent 0.5 à 1% des cas. Ils sont en cause dans les EI sur prothèses, chez les toxicomanesutilisant la voie intraveineuse, après antibiothérapie prolongée ou chirurgie cardiaque.

• Endocardites à hémocultures négatives : ( 7 à 10%)Il s'agit le plus souvent d'endocardites infectieuses à hémoculturesnégativées par une antibiothérapie préalable intempestive .
  Nombre de cas d' EI à hémocultures négatives : 88 of 620 cas (14%) - France (B. Hoen, CID, 1995) 116 of 487 cas (24%) - Suéde (M. Werner, Medecine, 2003) 120 of 817 cas (15%) - Japon (S. Nakatami, Circ J., 2003) 63 of 516 cas ( 12%) - Londres/GB (Lamas, Heart, 2003) 20 of 107 cas (18.7%) - Espagne (Zamorano, J Heat Valve Dis, 2003) 60 of 291 cas (21%) - Marseille/France (D. Raoult , non publié)

Diagnostics retenus à partir d'une collection de 348 EI à hémocultures négatives (Pr Raoult-1983-2002 Marseille)

Reférences:

1. Causative organisms of infective endocarditis according to host status. Barrau K, Boulamery A, Imbert G, Casalta JP, Habib G, Messana T, Bonnet JL, Rubinstein E, Raoult D. Clin Microbiol Infect. 2004 Apr;10(4):302-8.
2. Endocarditis due to rare and fastidious bacteria. Brouqui P, Raoult D. Clin Microbiol Rev. 2001 Jan;14(1):177-207.
3. Diagnostic methods. Current best practices and guidelines for identification of difficult-to-culture pathogens in infective endocarditis. Houpikian P, Raoult D. Cardiol Clin. 2003 May;21(2):207-17. Review.

7. Comment fait-on le diagnostic non spécifique du syndrome ?

Devant la multiplicité des signes cliniques, des scores ont été établis.

Les critères de Duke modifiés par Li sont les plus utilisés :

• Critères majeurs
  • Germe dans 2 hémocultures différentes dont la responsabilité est reconnue dans les EI Streptocoques viridans, S.bovis, Entérocoques, HACEK,S.aureus
  • Persistance d 'hémocultures positives à germe compatible avec une EI
  • ETO : végétation , abcès, nouvelle fuite paraprothétique
  • Apparition d'un souffle de fuite valvulaire
  • Culture ou Sérologie de Coxiella burnetii IgG phase 1>ou égale à 800

• Critères mineurs
  • Cardiopathie à risque ou toxicomanie
  • Température > ou = 38°C
  • Manifestations vasculaires(embolie artérielle, anévrysme mycotique, infarctus pulmonaire, hémorragie conjonctivale , hémorragie cérébrale)
  • Manifestations immunologiques( glomérulonéphrite, nodule d'Osler, tache de Roth )
  • Hémocultures positives ne correspondant pas aux critères majeurs ou sérologie positive pour un responsable d'EI (Brucella, Bartonella, Legionella )

Abcès

Végétation

Score de Durack modifié par LI : sont considérées comme EI:

• Certaines :
  • soit d'une histologie compatible ou d'une culture de la valve positive soit 2 critères majeurs
  • ou 1 critère majeur + 3 critères mineurs
  • ou 5 critères mineurs
• Possibles :
  • 1majeur + 1mineur ou 3 mineurs
• Rejetées :
  • alternative diagnostique ou résolution des signes sous une antibiothérapie < 4 jours ou absence de lésion caractéristique d'EI lors de la chirurgie après une antibiothérapie < 4 jours.

Références :

1. Modification of the diagnostic criteria proposed by the Duke Endocarditis Service to permit improved diagnosis of Q fever endocarditis. Fournier PE, Casalta JP, Habib G, Messana T, Raoult D. Am J Med. 1996 Jun;100(6):629-33.
2. Durack DT, Lukes AS, Bright DK, and the Duke Endocarditis Service. New criteria for diagnosis of infective endocarditis: utilization of specific echocardiographic findings. Am J Med 1994 ; 96 : 200-
3. Proposed modifications to the Duke criteria for the diagnosis of infective endocarditis. Li JS, Sexton DJ, Mick N, Nettles R, Fowler VG Jr, Ryan T, Bashore T, Corey GR. Clin Infect Dis. 2000 Apr;30(4):633-8. Epub 2000 Apr 3.

8. Comment fait-on le diagnostic spécifique (étiologique) du syndrome ?

Notre stratégie repose sur la mise en place d'un kit diffusé dans les services cliniques et dans le traitement spécifique et systématique de toutes les valves cardiaques.

8.1. kit microbiologique :

Ce kit est prélevé par le service clinique dés l'admission du malade . Il est réalisé sur une durée de 4 heures à raison d'un prélèvement toutes les 2 heures (H0,H2,H3) . Un questionnaire est rempli (annexe 1)

Le kit est composé de 3 sets comprenant :

• SET I : à H0
  • 1 jeu d'hémoculture aero-anaerobie avec résine
  • 1 tube sec : sérologies (Coxiella burnetii, Bartonella henselae et quintana, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydiae pneumoniae , Legionella pneumophila et aspergillus), et facteur rhumatoide
  • 1 tube hépariné (cultures cellulaires)

• SET II : à H2
  • 1 hémoculture anaerobie avec résine

• SET III : à H4
  • 1 hémoculture anaerobie avec résine

8.2. Les valves cardiaques :

les valves cardiaques , après exérèse chirurgicale, sont l'objet d'une analyse histologique systématique à la recherche d'une endocardite infectieuse. L'endocardite infectieuse se définit histologiquement par la présence d'au moins une des 3 lésions morphologiques majeures que sont un infiltrat inflammatoire dense riche en polynucléaires neutrophiles, une végétation (1)et la détection de microorganismes. Les microorganismes peuvent être visualisés sur coupes histologiques grâce à l'emploi de colorations histochimiques spéciales telles que les colorations de Giemsa, de PAS, de Grocott et de Gram mais aussi par l'emploi d'anticorps spécifiques (Immunohistochimie) (2). La sensibilité de l'histologie est de 63%.

1 végétation

2 Immunohistochimie

8.3. Etude de la spécificité de l'histologie des valves dans les EI (Lepidi .H) - Classification histologique

La PCR 16S réalisée sur les valves à une sensibilité de 61%. Elle apporte un diagnostic étiologique dans 38% des cas d'endocardites opérées à hémocultures et sérologies négatives. Un algorithme d'interprétation est nécessaire avant tout rendu de résultat . La culture bactériologique réalisée en systématique a une sa sensibilité faible (13%) .

Classification histologique

A. Présence de végétation, microorganismes, et ou d'inflammation avec principalement des polynucléaires. B. Inflammation non spécifique. C. Absence d'inflammation.

8.4. Primers utilisés dans l'étude réalisée par G.Greub et al

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Bacteries	Genes	Noms	Primers
Eubacterie	rrs	Trans3	CAGCAGCCGCGGTAATAC
		1050r	CACGAGCTGACGACA
		fD1	AGAGTTTGATCCTGGCTCAG
		rP2	ACGGCTACCTTGTTACGACTT
Staphylococcus spp.	RpoB	StphF	AAACCIATACGGAATTGGTT
		StphR	GTTTCATGACTTGGGACGG
Streptococcus spp.	RpoB	StrpF	AARYTIGGMCCTGAAGAAAT
		StrpR	TGIARTTTRTCATCAACCATGTG
Enterococcus spp.	RpoB	StrpF	AARYTIGGMCCTGAAGAAAT
		StrpR	TGIARTTTRTCATCAACCATGTG
Streptococcus spp.	SOD	d1	CCITAYICITAYGAYGCIYTIGARCC
		d2	ARRTARTAIGCRTGYTCCCAIACRTC
Enterococcus spp.	SOD	d1	CCITAYICITAYGAYGCIYTIGARCC
		d2	ARRTARTAIGCRTGYTCCCAIACRTC
Enterobacteriaceae	rpoB	CM7	AACCAGTTCCGCGTTGGCCTGG
		CM31b	CCTGAACAACACGCTCGGA
Enterobacteriaceae	fliC	EcoH1	AATACCAACAGCCTCTCGCT
		EcoH2	AGAGACAGAACCTGCTGC
Mycoplasma hominis	ftsY	MH1F	GTGTTGTATCGACAACAG
		MH1R	GTGTTGTATCGACAA
Coxiella burnetii	IS111	Trans3	CAACTGTGTGGAATTGATGA
		Trans5	TTTACATGACGCAATAGCGC
Bartonella spp.	ITS	UR1	CTTCGTTTCTCTTTCTTCA
		UR2	CTTCTCTTCACAATTTCAAT
Bartonella spp.	Pap	Pap1	CTTTAATGACGACTTCTGTT
		Pap4	CCGAAATCTGAGTAACGGTA
Bartonella spp.	rib 1	ZRib1F	CGGATATCGGTTGTGTTGAA
		ZRib1R	CATCAATRTGACCAGAAACCA
	rib 2	Zrib2F	GCATCAATTGCGTGTTCA
		Zrib2R	CCCATTTCATCACCCAAT
Fungi	18S rRNA	NS1	GTAGTCATATGCTTGTCTC
		NS4	CTTCCGTCAATTCCTTTAAG
	18S rRNA	NS3	GCAAGTCTGGTGCCAGCAGCC
		NS8	TCCGCAGGTTCACCTACGGA
	ITS	ITS1	TCCGTAGGTGAACCTGCGG
		ITS2	GCTGCGTTCTTCATCGATGC
Aspergillus sp.	ap	apF	AGCACCGACTACATCTAC
		apR	GAGATGGTGTTGGTGGC

---

Algorithme d'interprétation de la PCR sur les valves (d'après Greub et Al)

(* contrôles négatifs et bactérie compatible)

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Références:

1. Quantitative histological examination of mechanical heart valves.
2. Lepidi H, Casalta JP, Fournier PE, Habib G, Collart F, Raoult D Clin Infect Dis. 2005 Mar 1;40(5):655-61. Epub 2005 Feb 4.
3. PCR detection of bacteria on cardiac valves of patients with treated bacterial endocarditis.Rovery C, Greub G, Lepidi H, Casalta JP, Habib G, Collart F, Raoult D. J Clin Microbiol. 2005 Jan;43(1):163-7.
4. Diagnosis of infectious endocarditis in patients undergoing valve surgery. Greub G, Lepidi H, Rovery C, Casalta JP, Habib G, Collard F, Fournier PE, Raoult D. Am J Med. 2005 Mar;118(3):230-8

9. Comment traite-t-on l'infection ? (annexe 2)

Les protocoles thérapeutiques ont été établis en prenant le plus petit dénominateur commun existant entre les différents « guidelines » de la littérature afin d'en faciliter l'application et la compliance . Ces protocoles antibiotiques et les indications chirurgicales ont été validées en 2001 par les différentes équipes traitant les EI à l'hôpital de La Timone (Services de bactériologie, de cardiologie, de médecine interne et de chirurgie cardiaque)

Antibiotiques :

• streptocoques , enterocoques , endocardites à hémocultures négatives , hacek , bartonella :
  • amoxicilline 12g /j + gentamicine 3mg/kg/j

• Staphylocoques C N et aureus nosocomiaux , enterocoque (Peni G cmi>16µg/ml et endocardites à hémocultures négatives sur pacemaker, post chirurgicale (<12 mois) , cœur droit ou nosocomiales :
  • vancomycine 30mg/kg / j + gentamicine 3 mg/kg/j

• Staphylocoques aureus meti s communautaires :
  • orbenine 12g/j +gentamicine 3mg/kg/j

• Coxiella burnetii ( fievre Q ) :
  • doxycycline 2cp a 100 mg /j +plaquenil 3 cp/j

Indications opératoires :

Hémodynamiques:
Insuffisance cardiaque non controlée malgré un traitement
médical bien conduit	3
IM ou IAo aigue	2
Ao avec fermeture mitrale prématurée	2
Dysfonctionnement prothétique avec insuffisance cardiaque	2
Rupture ou perforationde valve	2

Infectieuses:
EI fongique	3
Bactériémie persistante après 10 jours d'ATB adaptée	3
BGN, Enterocoque et Staphylocoque sur prothèse et pacemaker	1
Staphylococcus epidermidis sur prothèse	1
Récidive après ATB adaptée	2
EI postopératoire < 8 semaines	2
Abcès ou anévrisme	3
Persistancede fièvre,d'hyperleucocytose avec hémocultures stériles	1
EIHN avec fièvre persistante inexpliquée > 10 jours	1

Emboliques:
Végétations < 15 mm sur prothèse	1
Végétations >15 mm ou mobiles	3
Persistance de végétations après un embol systémique majeur	3
Augmentation de taille après 4 sem d' ATB adaptée	2

1 : indication à discuter , 2 : indication certaine, 3 : urgence à discuter

Références :

1. Bonow et al:Guideliness for Management of Patients With Valvular Heart Disease. Circulation 1998;18:1949-91
2. Mendell :Endocarditis and Intravascular Infections. Chapter 65 :883-911
3. Asip SG ,Blackstone EH,Kirklin JW,Cobbs CG:Indications for Cardiac Surgery in Patients With Active Infective Endocarditis.Am J Med 1985: 78 (Suppl.6B):138-148 .

10. Quelle est l'évolution du syndrome ?

Le pronostic de bon nombre d'endocardites infectieuses reste encore très sévère , 30 à 40% évoluent défavorablement.

L'évolution est modulée :

• par la localisation de l'atteinte valvulaire et le terrain : Les lésions aortiques sont souvent plus sévères, plus volontiers sources d'insuffisance ventriculaire gauche sévère. Les lésions tricuspidiennes s'accompagnent souvent de migrations pulmonaires emboliques qui peuvent évoluer vers l' abcédation. L'insuffisance tricuspidienne, même majeure, n'aboutit pas à une défaillance cardiaque dangereuse. Le pronostic cardiaque est favorable.

• par le germe responsable : Certains germes sont plus destructeurs. Les endocardites à staphylocoques et à champignons ont une mortalité globale supérieure à celle des endocardites à streptocoques.

11. Existe-t-il des risques de complication, de rechute ou de séquelles?

• Complications cardiaques Insuffisance cardiaque, liée aux destructions valvulaires Constitution d'un abcès périaortique ou abcès septal. Les abcès péri-annulaires sont particulièrement fréquents (60%) sur les EI sur prothèses
• Complications emboliques Leur sévérité dépend du territoire touché (membres, rate, rein, tube digestif, système nerveux central, embolie pulmonaire dans les endocardites du cœur droit).
• Complications neurologiques Les ruptures d'anévrysme mycotique sont une des principales causes de mortalité
• Complications rénales Les néphropathies de type glomérulaire à complexes immuns peuvent être à l'origine d'une simple protéinurie avec hématurie, mais aussi d'une insuffisance rénale aiguë
• Autres complications Complications spléniques (infarctus, abcès) et ostéo-articulaires (arthralgies, spondylodiscites)

rupture d'anévrysme mycotique

Référence :

1. Echocardiography predicts embolic events in infective endocarditis. Di Salvo G, Habib G, Pergola V, Avierinos JF, Philip E, Casalta JP, Vailloud JM, Derumeaux G, Gouvernet J, Ambrosi P, Lambert M, Ferracci A, Raoult D, Luccioni R. J Am Coll Cardiol. 2001 Mar 15;37(4):1069-76.

12. Est-il possible de prévenir l'infection ?

La prévention de l'infection consiste à éradiquer tous les foyers susceptibles d'être à l'origine d'une endocardite infectieuse (portes d'entrée). La prescription d'une antibioprophyllaxie n'a pas de support scientifique. Aucune étude n'a réussi à démontrer un bénéfice lors de soins dentaires ou de fibroscopie. Toutefois de nombreux experts recommandent lors de ces gestes une antibioprophyllaxie (http://www.besancon-cardio.net) En revanche certaines infections bactériemiques peuvent déterminer une EI et justifient un traitement prophyllactique telle Bartonella quintana et Coxiell et burnetii. (Ref fiches spécifiques)

13. Quels sont les travaux de l'IFR sur le sujet ?

1. PCR detection of bacteria on cardiac valves of patients with treated bacterial endocarditis.Rovery C, Greub G, Lepidi H, Casalta JP, Habib G, Collart F, Raoult D. J Clin Microbiol. 2005 Jan;43(1):163-7.
2. Causative organisms of infective endocarditis according to host status.Barrau K, Boulamery A, Imbert G, Casalta JP, Habib G, Messana T, Bonnet JL, Rubinstein E, Raoult D. Clin Microbiol Infect. 2004 Apr;10(4):302-8.
3. Actinobacillus actinomycetemcomitans endocarditis.Paturel L, Casalta JP, Habib G, Nezri M, Raoult D. Clin Microbiol Infect. 2004 Feb;10(2):98-118.
4. Mycoplasma endocarditis: two case reports and a review. Fenollar F, Gauduchon V, Casalta JP, Lepidi H, Vandenesch F, Raoult Clin Infect Dis. 2004 Feb 1;38(3):e21-4. Epub 2003 Dec 29
5. Streptococcus pneumoniae endocarditis: persistence of DNA on heart valve material 7 years after infectious episode. Branger S, Casalta JP, Habib G, Collard F, Raoult D. J Clin Microbiol. 2003 Sep;41(9):4435-7.
6. Endocarditis in the elderly: clinical, echocardiographic, and prognostic features. Di Salvo G, Thuny F, Ro.senberg V, Pergola V, Belliard O, Derumeaux G, Cohen A, Iarussi D, Giorgi R, Casalta JP, Caso P, Habib G. Eur Heart J. 2003 Sep;24(17):1576-83.
7. Quantitative histological examination of mechanical heart valves.Lepidi H, Casalta JP, Fournier PE, Habib G, Collart F, Raoult D Clin Infect Dis. 2005 Mar 1;40(5):655-61. Epub 2005 Feb 4.
8. Bartonella vinsonii subsp. arupensis as an agent of blood culture-negative endocarditis in a human. Fenollar F, Sire S, Raoult D. J Clin Microbiol. 2005 Feb;43(2):945-7.
9. Culture-negative Bartonella endocarditis in a patient with renal failure: the value of molecular methods in diagnosis. Todd S, Xu J, Millar BC, Moore JE, Crowe M, Raoult D, Harrison T, Hill C, Douglas J. Br J Biomed Sci. 2004;61(4):190-3.
10. Molecular detection of Coxiella burnetii in the sera of patients with Q fever endocarditis or vascular infection. Fenollar F, Fournier PE, Raoult D.J Clin Microbiol. 2004 Nov;42(11):4919-24.
11. Cardiac valves in patients with Whipple endocarditis: microbiological, molecular, quantitative histologic, and immunohistochemical studies of 5 patients. Lepidi H, Fenollar F, Dumler JS, Gauduchon V, Chalabreysse L, Bammert A, Bonzi MF, Thivolet-Bejui F, Vandenesch F, Raoult D.J Infect Dis. 2004 Sep 1;190(5):935-45. Epub 2004 Jul
12. Simplified serological diagnosis of endocarditis due to Coxiella burnetii and Bartonella. Rolain JM, Lecam C, Raoult D. Clin Diagn Lab Immunol. 2003 Nov;10(6):1147-8.
13. Molecular diagnosis of Granulicatella elegans on the cardiac valve of a patient with culture-negative endocarditis. Casalta JP, Habib G, La Scola B, Drancourt M, Caus T, Raoult D. J Clin Microbiol. 2002 May;40(5):1845-7
14. Q fever endocarditis: over 14 years of surgical experience in a referral center for rickettsioses.Salamand AC, Collart F, Caus T, Casalta JP, Mouly-Bandini A, Monties JR, Habib G, Raoult D, Mesana TG. J Heart Valve Dis. 2002 Jan;11(1):84-90
15. Comparison of clinical and echocardiographic characteristics of Streptococcus bovis endocarditis with that caused by other pathogens. Pergola V, Di Salvo G, Habib G, Avierinos JF, Philip E, Vailloud JM, Thuny F, Casalta JP, Ambrosi P, Lambert M, Riberi A, Ferracci A, Mesana T, Metras D, Harle JR, Weiller PJ, Raoult D, Luccioni R. Am J Cardiol. 2001 Oct 15;88(8):871-5.
16. Echocardiography predicts embolic events in infective endocarditis.Di Salvo G, Habib G, Pergola V, Avierinos JF, Philip E, Casalta JP, Vailloud JM, Derumeaux G, Gouvernet J, Ambrosi P, Lambert M, Ferracci A, Raoult D, Luccioni R. J Am Coll Cardiol. 2001 Mar 15;37(4):1069-76.
17. Value and limitations of the Duke criteria for the diagnosis of infective endocarditis. Habib G, Derumeaux G, Avierinos JF, Casalta JP, Jamal F, Volot F, Garcia M, Lefevre J, Biou F, Maximovitch-Rodaminoff A, Fournier PE, Ambrosi P, Velut JG, Cribier A, Harle JR, Weiller PJ, Raoult D, Luccioni R. J Am Coll Cardiol. 1999 Jun;33(7):2023-9. Clin Infect Dis. 2000 Apr;30(4):633-8. Epub 2000 Apr 03
18. Modification of the diagnostic criteria proposed by the Duke Endocarditis Service to permit improved diagnosis of Q fever endocarditis. Fournier PE, Casalta JP, Habib G, Messana T, Raoult D. Am J Med. 1996 Jun;100(6):629-33.
19. Diagnosis of infectious endocarditis in patients undergoing valve surgery.Greub G, Lepidi H, Rovery C, Casalta JP, Habib G, Collard F, Fournier PE, Raoult D. Am J Med. 2005 Mar;118(3):230-8
20. Bacterial zoonoses and infective endocarditis, Algeria. Benslimani A, Fenollar F, Raoult D. Emerg Infect Dis. 2005 Feb;11(2):216-24.
21. Bartonella and Coxiella antibodies in 334 prospectively studied episodes of infective endocarditis in Sweden. Werner M, Fournier PE, Andersson R, Hogevik H, Raoult D. Scand J Infect Dis. 2003;35(10):724-7.
22. Correlation between serum doxycycline concentrations and serologic evolution in patients with Coxiella burnetii endocarditis. Rolain JM, Mallet MN, Raoult D. J Infect Dis. 2003 Nov 1;188(9):1322-5. Epub 2003 Oct 13.
23. Diagnostic methods. Current best practices and guidelines for identification of difficult-to-culture pathogens in infective endocarditis. Houpikian P, Raoult D. Cardiol Clin. 2003 May;21(2):207-17. Review.
24. Diagnostic methods current best practices and guidelines for histologic evaluation in infective endocarditis. Lepidi H, Durack DT, Raoult D.Infect Dis Clin North Am. 2002 Jun;16(2):339-61, ix. Review.
25. Endocarditis due to rare and fastidious bacteria. Brouqui P, Raoult D. Clin Microbiol Rev. 2001 Jan;14(1):177-207.

14. Où trouver plus d'informations sur le sujet ?

Dictionnaire des maladies infectieuses : D. Raoult et coll (Elsevier) (téléchargeable ici 140 Mo environ)

15. Correspondant au sein de l'IFR48

Endocardites Fièvre Q :

• Pr D. Raoult didier.raoult@medecine.univ-mrs.fr

Diagnostic microbiologique et antibiotiques :

• Dr Jean- Paul Casalta ( jean-paul.casalta@wanadoo.fr
• Dr F. Gouriet frederique.gouriet@medecine.univ-mrs.fr

Histologie :

• Dr H. Lepidi hubert.lepidi@medecine.univ-mrs.fr

Echocardiographie :

• Pr G.Habib et Dr F. Thuny gilbert.habib@ap-hm.fr

  Tel : 04 91 38 55 14
  	  04 91  38  55 19	
  

  +Annexes :+
  ++Questionnaire : Rempli devant toute suspicion++
  Telechargeable au format PDF ici

15.1. Protocoles thérapeutiques:

PROTOCOLES ANTIBIOTIQUES:

Streptocoques, Entérocoques, Endocardites à hémocultures négatives, HACEK, Bartonella:

Amoxicilline 12g /j + Gentamicine 3mg/kg/j*

Durée :

• Streptocoques sensibles à la peni G(CMI<0,1) et valves natives sans complications: 2 semaines bithérapie IV.
• Streptocoques ( Peni G CMI > 0,1 à < 0,5 ) : 2 semaines bithérapie IV + 2 semaines monothérapie amoxicilline IV.
• Streptocoques ( Peni G CMI > 0,5 ) et Entérocoques : 6 semaines bithérapie IV.
• EI à Streptocoque compliquée et/ou valves prothétiques:2 semaines bithérapie + 4 semaines monothérapie amoxicilline IV.
• Streptocoques déficients: 4 semaines bithérapie + 2 semaines monothérapie amoxicilline IV
• Endocardites à hémocultures négatives: 3 semaines bithèrapie + 3 semaines monothèrapie amoxicilline IV
• HACEK: 4 semaines de bithérapie en IV .
• Bartonella: 3 semaines bithérapie +3 semaines monothérapie amoxicilline IV

Staphylocoques CN et aureus nosocomiaux , Entérocoque (PeniG CMI>16µg/ml) et Endocardites à hémocultures négatives sur pacemaker, post chirurgicale(<12 mois), coeur droit ou nosocomiales

Vancomycine 30mg/kg / j + Gentamicine 3 mg/kg/j

Durée :

• Staphylocoques et Endocardites à hémocultures négatives: 6 semaines IV avec: 7 j de gentamicine si valve native et 15 j de gentamicine si valve prothétique et pacemaker
• Entérocoques : 6 semaines IV de bithérapie

Staphylocoques aureus Meti S communautaires:

Orbénine 12g/J + Gentamicine 3mg/kg/j

Durée:

• 6 semaines en IV avec 7 jours de Gentamicine si valve native et 15 jours si valve prothétique

Coxiella burnetii (FièvreQ):

Doxycycline 2cp à 100 mg /J +Plaquenil 3 cp/j

• ALTERNATIVES:
  Allergie: remplacer l' amoxicilline par Rocephine pour 1(a,d,e,g,h). Vancomycine pour 1(b,c), Vancomycine 6 sem+ Rocephine 4 sem pour 1(f) . Entérocoques avec haut niveau de résistance aux aminosides : Amoxicilline 12 g/j en monothérapie IV 8 semaines .

• RYTHMES DES INJECTIONS:
  Amoxicilline 2g x 6/ j en 1/2 h IV, Gentamicine 1 inj/j en 1/2 h, Vancomycine en continu sur 24h à la seringue électrique, Orbénine 2gx 6/j en 1/2 h IV ,Rocephine 2g/j en 1 seule inj en 1/2 h IV.

• SURVEILLANCE:
  Vancocinémie à partir du 4°jour puis 2X par semaine, résiduel de Gentamicine au 4°jour puis 2Xpar semaine Rocephine TP tous les 2 jours (interaction avec AVK ) .